BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Понатиниб — ингибитор тирозинкиназы, действующий путём селективного ингибирования активности гибридного белка BCR-ABL и различных других киназ.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноПонатиниб в первую очередь показан для лечения взрослых пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), резистентных или непереносимых к предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы, а также взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), положительным по филадельфийской хромосоме (Ph+).
Данный препарат показан для лечения следующих состояний у взрослых пациентов:
1.Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в хронической фазе, резистентный и/или непереносимый к ингибиторам тирозинкиназы первого и второго поколений.
2. Рецидивирующий или рефрактерный ХМЛ в ускоренной фазе или бластной фазе, а также острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) (ОЛЛ), для лечения которого не подходят другие ингибиторы тирозинкиназы.
3. Хроническая фаза, ускоренная фаза или бластная фаза ХМЛ, или Ph+ ALL, которая устойчива к любому ингибитору тирозинкиназы и имеет мутацию T315I, подтвержденную полностью валидированным методом выявления.
Не показан и не рекомендуется пациентам с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ (ХП) (см. [Меры предосторожности]).
Рекомендуемая начальная доза составляет 45 мг внутрь один раз в день. Когда международное нормализованное отношение (МНО) BCR-ABL1 (кластерная область точки останова - гомолог 1 вирусного онкогена мышиного лейкоза по Абельсону) составляет ≤1%, дозу снижают до 15 мг перорально один раз в день.
Пациентам, у которых исчезает реакция на лечение, дозу можно увеличить повторно до ранее переносимой дозы 30 мг или 45 мг перорально один раз в день. Продолжайте лечение до тех пор, пока не наступит потеря реакции или неприемлемая токсичность. Если в течение 3 месяцев не будет достигнут гематологический ответ, рассмотрите возможность отмены препарата.
Оптимальная доза не установлена. Рекомендуемая начальная доза составляет 45 мг внутрь один раз в день.
Пациентам с ХМЛ, у которых достигнут значительный цитогенетический ответ, следует рассмотреть возможность снижения дозы и продолжения лечения до тех пор, пока не наступит потеря ответа или неприемлемая токсичность. Если в течение 3 месяцев ответ не будет достигнут, подумайте о прекращении приема препарата.
Таблетку можно принимать как с пищей, так и без нее.
Проглотите таблетку целиком. Не раздавливайте, не дробите, не режьте и не разжевывайте таблетку.
Если прием препарата пропущен, примите следующую дозу в обычное назначенное время на следующий день.
Степень 1: Приостановите лечение до тех пор, пока побочная реакция не исчезнет, затем возобновите в той же дозе.
2-я степень: Прекратить лечение до тех пор, пока побочная реакция не уменьшится до 0-й или 1-й степени, затем возобновить при следующей более низкой дозе. Если побочная реакция повторится, прекратите лечение навсегда.
3-я или 4-я степень: Лечение следует прекратить навсегда.
Степень 1: Приостановите лечение до тех пор, пока побочная реакция не исчезнет, затем возобновите в той же дозе.
2-я степень: Прекратить лечение до тех пор, пока побочная реакция не уменьшится до 0-й или 1-й степени, затем возобновить в той же дозе. Если побочная реакция повторяется, прекратите лечение до тех пор, пока она не снизится до 0 или 1 степени, а затем возобновите прием следующей, более низкой дозы.
Степень 3: Прекратите лечение до тех пор, пока побочная реакция не уменьшится до 0 или 1 степени, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы. Если побочная реакция повторяется, прекратите лечение навсегда.
Степень 4: Прекратить лечение навсегда.
2-я или 3-я степень: Прекратить лечение до тех пор, пока побочная реакция не уменьшится до 0-й или 1-й степени, затем возобновить при следующей более низкой дозе. Если побочная реакция повторится, прекратите лечение навсегда.
Степень 4: Прекратить лечение навсегда.
АСТ или АЛТ >3×ВГН, но менее5×ВГН: Прекратите лечение до тех пор, пока побочная реакция не снизится до 0 или 1 степени, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы.
АСТ или АЛТ ≥3×ВГН при общем билирубине ≥2×ВГН и щелочной фосфатазе 2×ВГН: Прекратить лечение навсегда.
Уровень сывороточной липазы 1-1,5×ВГН: Рассмотрите возможность прекращения лечения до устранения побочных реакций, затем возобновите прием в той же дозе.
Уровень липазы в сыворотке крови 1,5–2,5×ВГН и бессимптомный лучевой панкреатит: Прекратить лечение до тех пор, пока побочная реакция не снизится до 0 или 1 степени (уровень липазы >1,5×ВГН), затем возобновить при следующей более низкой дозе.
Уровень сывороточной липазы 2-5 раз выше локтевой кости при симптомах, симптоматическом панкреатите 3 степени или уровне сывороточной липазы >5 раз выше локтевой кости при бессимптомном течении: Прекратить лечение до полного исчезновения симптомов, снижения уровня сывороточной липазы до 0 или 1 степени, затем возобновить при следующей более низкой дозе.
Симптоматический панкреатит с уровнем сывороточной липазы >5×ВГН: Лечение следует прекратить навсегда.
Абсолютное количество нейтрофилов <1×10 мкл/л или тромбоцитов <50×10 мкл/л: Прекратить лечение до тех пор, пока АНК не станет ≥1,5×10 мкл/л и тромбоцитов не станет ≥75×10 мкл/л, затем возобновить в той же дозе.
Если побочная реакция повторяется, прекратите лечение до тех пор, пока она не пройдет, а затем возобновите прием следующей, более низкой дозы.
Степень 1: Приостановите лечение до тех пор, пока побочная реакция не исчезнет, затем возобновите в той же дозе.
2-я степень: Прекратить лечение до тех пор, пока побочная реакция не уменьшится до 0-й или 1-й степени, затем возобновить в той же дозе. Если побочная реакция повторяется, прекратите лечение до тех пор, пока она не снизится до 0 или 1 степени, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы.
3-я или 4-я степень: Прекратите лечение до тех пор, пока побочная реакция не уменьшится до 0-й или 1-й степени, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы. Если побочная реакция повторяется, прекратите лечение навсегда.
Для всех пациентов с CP-ХМЛ, AP-ХМЛ, BP-ХМЛ и Ph+:
Снижение первой дозы: 30 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 15 мг внутрь один раз в день.
третье снижение дозы: Если пациент не переносит прием 15 мг один раз в день, прекратите лечение навсегда.
Избегайте одновременного применения понатиниба с сильными ингибиторами цитохрома Р450 (CYP) 3A. Если одновременное применение неизбежно, уменьшите дозу понатиниба в соответствии с таблицей 3. После прекращения приема сильного ингибитора CYP3A в течение 3-5 периодов полураспада возобновите прием понатиниба в переносимой дозе до начала приема сильного ингибитора CYP3A (см. [Лекарственные взаимодействия] и [Фармакология и токсикология]).
Текущая доза понатиниба 45 мг один раз в день: При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A снизить до 30 мг один раз в день.
Текущая доза понатиниба 30 мг один раз в день: При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A снизить до 15 мг один раз в день.
Текущая доза понатиниба 15 мг один раз в день: Избегайте одновременного применения понатиниба с сильными ингибиторами CYP3A.
Сокращения:
CTCAE = Общие терминологические критерии Национального института рака (NCI) для определения нежелательных явлений (версия 5.0)
ЛОКТЕВАЯ кость = Верхняя граница нормы
АОЕ = Артериальная окклюзия.
ВТЭ = Венозная тромбоэмболия
ANC = Абсолютное количество нейтрофилов
Перед началом приема понатиниба необходимо проверить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Согласно исследованиям на животных и механизму его действия, понатиниб может нанести вред плоду при назначении беременным женщинам.
Данные о применении понатиниба у беременных женщин отсутствуют. В репродуктивных исследованиях на животных пероральное введение понатиниба беременным крысам в период органогенеза в дозах ниже максимальной рекомендованной дозы для человека, составляющей 45 мг/сут, приводило к аномалиям развития (см. [Фармакология и токсикология]).
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.
Неизвестно, выделяется ли понатиниб с грудным молоком и влияет ли он на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Поскольку понатиниб может вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Согласно исследованиям на животных, понатиниб может снижать фертильность у женщин с репродуктивным потенциалом. Неизвестно, являются ли эти эффекты обратимыми.Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы понатиниба.
Пациенты с нарушением функции печени более подвержены побочным реакциям, чем пациенты с нормальной функцией печени. Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью) следует снизить начальную дозу с 45 мг один раз в день до 30 мг один раз в день. Исследований безопасности применения доз, превышающих 30 мг, у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.
Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-89 мл/мин) коррекция дозы не рекомендуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше чаще наблюдаются побочные реакции, включая закупорку сосудов, снижение количества тромбоцитов, периферические отеки, повышение уровня липазы, одышку, утомляемость, мышечные спазмы и снижение аппетита. Кроме того, пожилые пациенты чаще страдают нарушениями функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или получают другие лекарственные препараты, поэтому к выбору дозы следует подходить с осторожностью.
Клинические данные о применении препарата у пациентов младше 18 лет отсутствуют. В исследованиях на крысах-подростках не наблюдалось неблагоприятного влияния на показатели развития.
Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в других разделах этикетки:
Случаи закупорки артерий
Венозные тромбоэмболические осложнения
Сердечная недостаточность
Гепатотоксичность
Гипертония
Панкреатит
Невропатия
Токсичность для глаз
Кровоизлияние
Задержка жидкости
Нарушения сердечного ритма
Миелосупрессия
Синдром лизиса опухоли
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии
Нарушение заживления ран и перфорация желудочно-кишечного тракта
Данный препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту или любому из его вспомогательных веществ.
В исследованиях OPTIC и PACE сообщалось о случаях артериальной окклюзии (АОЕ), включая смертельные случаи, у пациентов, получавших понатиниб.
Следите за появлением признаков AOE. Отмените прием понатиниба, затем возобновите прием в той же или сниженной дозе в зависимости от рецидива и тяжести заболевания. Решение о повторном приеме следует принимать на основе оценки пользы и риска.
Сообщалось о тяжелых случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) 3/4 степени тяжести у пациентов, получавших понатиниб.
Следите за развитием ВТЭ. Отмените прием понатиниба, затем возобновите прием в той же или сниженной дозе в зависимости от рецидива и тяжести заболевания.
Сообщалось о случаях сердечной недостаточности со смертельным исходом, тяжелой степени или 3/4 степени тяжести у пациентов, получавших понатиниб.
Наблюдайте за пациентами на предмет выявления признаков или симптомов сердечной недостаточности и проводите лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. При появлении новой или обостряющейся сердечной недостаточности прекратите прием понатиниба, затем возобновите прием в уменьшенной дозе или прекратите прием препарата.
Понатиниб может вызывать гепатотоксичность, в том числе печеночную недостаточность и смерть. У трех пациентов наблюдался молниеносный гепатит с летальным исходом, причем один случай произошел в течение 1 недели после начала лечения; все смертельные случаи имели место у пациентов с ХМЛ с БП или Лг+ У всех пациентов.
Контролируйте функцию печени на начальном этапе, затем ежемесячно или по клиническим показаниям. Отмените прием понатиниба, затем возобновите прием в сниженной дозе или прекратите в зависимости от рецидива и тяжести заболевания.
Сообщалось о случаях тяжелой артериальной гипертензии 3/4 степени, включая гипертонические кризы, у пациентов, получавших понатиниб. Пациентам со спутанностью сознания, головной болью или одышкой может потребоваться срочное вмешательство.
Контролируйте артериальное давление на исходном уровне и по клиническим показаниям, а также лечите артериальную гипертензию в соответствии с клиническими рекомендациями. Если артериальная гипертензия не контролируется с медицинской точки зрения, прекратите прием понатиниба, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
При тяжелом обострении, нестабильной или рефрактерной артериальной гипертензии следует отменить понатиниб и рассмотреть возможность обследования на предмет стеноза почечной артерии.
Сообщалось о случаях тяжелого панкреатита или панкреатита 3/4 степени тяжести у пациентов, получавших понатиниб.
Контролируйте уровень сывороточной липазы каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, затем ежемесячно или по клиническим показаниям. Пациентам с панкреатитом в анамнезе или злоупотреблением алкоголем следует дополнительно контролировать уровень липазы. Отмените прием понатиниба, затем возобновите прием в той же или сниженной дозе в зависимости от тяжести заболевания. У пациентов с повышенным уровнем липазы и абдоминальными симптомами оценивайте наличие панкреатита.
В проспективном рандомизированном исследовании, в котором сравнивали понатиниб первой линии в дозе 45 мг один раз в день и иматиниб в дозе 400 мг один раз в день у впервые выявленных пациентов с ХП-ХМЛ, понатиниб ассоциировался с более чем в 2 раза более высоким риском серьезных побочных реакций. Исследование было прекращено досрочно по соображениям безопасности, средний срок наблюдения составил <6 месяцев.
Применение понатиниба было связано по меньшей мере с удвоенной частотой артериальных и венозных тромбозов/окклюзии по сравнению с применением иматиниба, а также с более высокой частотой миелосупрессии, панкреатита, гепатотоксичности, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и заболеваний кожи/подкожной клетчатки.
Ограничения по применению: Понатиниб не показан и не рекомендуется пациентам с впервые выявленной ХП-ХМЛ.
Сообщалось о случаях развития невропатии, включая периферическую, у пациентов, получавших понатиниб.
Наблюдайте за пациентами на предмет выявления таких симптомов, как снижение тактильных ощущений, парестезии, дизестезии, дискомфорта, жгучей боли или невралгии. Прекратите прием понатиниба, затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе в зависимости от рецидива и тяжести.
Сообщалось о случаях тяжелой глазной токсичности, приводящей к слепоте или ухудшению зрения, у пациентов, получавших понатиниб.
Проводите комплексные офтальмологические обследования на начальном этапе и периодически во время лечения.
Сообщалось о случаях летального исхода и тяжелых кровотечениях у пациентов, получавших понатиниб.
Следите за кровотечением и проводите лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Отмените прием понатиниба, затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе в зависимости от рецидива и тяжести.
Сообщалось о случаях летального исхода и тяжелой задержки жидкости у пациентов, получавших понатиниб.
Следите за задержкой жидкости и проводите лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Отмените прием понатиниба, затем возобновите прием в той же или сниженной дозе в зависимости от рецидива и тяжести заболевания.
Сообщалось о нарушениях сердечного ритма у пациентов, получавших понатиниб.
Следите за признаками или симптомами брадикардии (головокружение, обморок) или тахикардии (боль в груди, учащенное сердцебиение, головокружение) и проводите лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Прекратите прием понатиниба, затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе в зависимости от рецидива и тяжести.
Сообщалось о тяжелой миелосупрессии у пациентов, получавших понатиниб.
Проводите полный анализ крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев, затем ежемесячно или по клиническим показаниям. Отмените прием понатиниба, если АНК <1×10 мкг/л или тромбоциты <50×10 мкг/л, и возобновите прием, как только АНК >1,5×10 мкг/л и тромбоциты >75×10 мкг/л, в той же или уменьшенной дозе.
Сообщалось о синдроме лизиса опухоли у пациентов, получавших понатиниб.
Перед началом приема понатиниба необходимо обеспечить адекватную гидратацию и устранить гиперурикемию.
Сообщалось о развитии синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (ЗЗЛП), также известного как обратимый заднемозговой синдром, у пациентов, получавших понатиниб. У пациентов могут наблюдаться гипертония, судороги, головная боль, изменение психического статуса, нарушения зрения и другие неврологические нарушения.
Выполните магнитно-резонансную томографию (МРТ) для подтверждения диагноза. Не принимайте понатиниб до разрешения проблемы. Безопасность повторного приема понатиниба после разрешения RPLS неизвестна.
Сообщалось о нарушениях заживления ран у пациентов, получавших понатиниб.
Прекратите прием понатиниба как минимум за 1 неделю до плановой операции и не возобновляйте прием понатиниба в течение как минимум 2 недель после операции, пока не будет подтверждено адекватное заживление раны. Безопасность возобновления приема понатиниба после осложнений, связанных с заживлением раны, неизвестна.
Сообщалось о случаях перфорации желудочно-кишечного тракта или образования свищей у пациентов, получавших понатиниб. Пациентам с перфорацией желудочно-кишечного тракта следует навсегда прекратить прием понатиниба.
Исходя из механизма действия и результатов исследований на животных, понатиниб может нанести вред плоду при введении беременным женщинам. В репродуктивных исследованиях на животных пероральное применение понатиниба в период органогенеза в дозах ниже максимальной рекомендованной дозы для человека (45 мг/сут) вызывало аномалии развития у беременных крыс.
Информируйте беременных женщин о потенциальном риске для плода. Рекомендуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Понатиниб - это лекарство от рака, которое препятствует росту некоторых раковых клеток.
Понатиниб используется у взрослых для лечения типа рака крови, называемого хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (ОЛЛ).
Понатиниб обычно назначают после того, как другие аналогичные препараты были безуспешно опробованы.
Примите лекарство как можно скорее, но пропустите пропущенную дозу, если уже почти пришло время принимать следующую дозу. Не принимайте две дозы одновременно.
Грейпфрут может взаимодействовать с понатинибом и вызывать нежелательные побочные эффекты. Избегайте употребления продуктов, содержащих грейпфрут.
Иногда одновременный прием определенных лекарств небезопасен. Некоторые лекарства могут влиять на содержание в крови других лекарств, которые вы принимаете, что может усилить побочные эффекты или сделать лекарства менее эффективными.
С понатинибом могут взаимодействовать многие лекарственные препараты. Это касается лекарств, отпускаемых по рецепту и без рецепта врача, витаминов и растительных продуктов. Здесь перечислены не все возможные взаимодействия. Расскажите своему врачу обо всех принимаемых вами лекарствах и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете принимать.
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
